GDNF/GFRα1 complex promotes development of hippocampal dendritic arbors and spines via NCAM.
Irala D, Bonafina A, Fontanet PA, Alsina FC, Paratcha G, Ledda F.
Development. 2016 Oct 5.
Irala D, Bonafina A, Fontanet PA, Alsina FC, Paratcha G, Ledda F.
Development. 2016 Oct 5.
En este trabajo Irala y col. describen un nuevo rol del factor neurotrófico GDNF y su co-receptor GFRa1 en el desarrollo de los árboles dendríticos hipocampales y la maduración de espinas sinápticas. Durante mucho tiempo el rol de GDNF sobre neuronas hipocampales fue ignorado debido a la ausencia del receptor de señalizacion canónico, Ret, en esta estructura y por la temprana letalidad de los ratones deficientes para GDNF y su receptor GFRa1 debido a la ausencia de riñones, para el cual este sistema es indispensable durante el desarrollo embrionario. La descripción de la molécula de adhesión neuronal NCAM como nuevo receptor de señalización junto a GFRa1, de GDNF, asi como la disponibilidad de animales condicionales que permiten eliminar GFRa1 en poblaciones neuronales independientemente de su efecto en la génesis renal nos llevaron a estudiar el efecto de GDNF en el desarrollo del hipocampo postnatal. La presencia de GDNF, GFRa1 y NCAM durante el período sinaptogénico hipocampal sugirieron un rol importante de este sistema en el establecimiento de contactos sinápticos hipocampales. En este trabajo se investigaron las consecuencias de la deficiencia del receptor GFRa1 en el desarrollo de la conectividad hippocampal. El análisis de los ratones deficientes para GFRa1 mostró una reducción en la longitud y complejidad de los árboles dendríticos de neuronas hipocampales piramidales de las regiones CA1 y CA3. Ensayos de ganancia y pérdida de función demostraron que el complejo GDNF-GFRa1 promueve el crecimiento y la diferenciación postsinátpica en neuronals hipocampales en cultivo. Finalmente, ensayos in vitro revelaron que el GDNF induce el crecimiento dendrítico y la formación sináptica a través de los receptores GFRa1 y NCAM. En conjunto nuestros datos indican que el complejo GDNF-GFRa1 es esencial para el apropiado desarrollo hippocampal.
