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Inhibition of striatal cholinergic interneuron activity by the Kv7 opener retigabine and the nonsteroidal anti-inflammatory drug diclofenac

Por - julio 3, 2018

Paz, RM.*, Tubert, C.*, Stahl, A., López Díaz, A., Etchenique, R., Murer, MG., Rela, L., 2018.

Neuropharmacology 137:309-32. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29758221

*Igual contribución

Resumen:

Las interneuronas colinérgicas estriatales (ICE) modulan fuertemente la función de las vías directa e indirecta de salida del estriado. Recientemente se ha relacionado la hiperexcitabilidad de las ICE con los síntomas de la enfermedad de Parkinson y de las discinesias inducidas por L-DOPA. En este trabajo, estudiamos la contribución de canales de potasio Kv7 a la actividad de las ICE y su respuesta a entradas sinápticas excitatorias. Encontramos que si bien la actividad espontánea de las ICE no cambia con el bloqueo de canales Kv7, sí limitan la sumación temporal de potenciales excitatorios en la postsinapsis. Encontramos además que la apertura farmacológica de canales Kv7 inhibe fuertemente a las ICE sugiriendo que poseen una gran reserva de canales Kv7 funcionales. Los AINEs también inhiben a las ICE pero por un mecanismo independiente al de los abridores de Kv7. Estos resultados proveen de nuevos potenciales blancos para modular la actividad de las ICE en condiciones patológicas